Científicos de la Universidad de Chicago revelan que la radiación ultravioleta degrada una proteína guardiana fundamental, desatando una tormenta inflamatoria en las células de la piel que abre las puertas al desarrollo de tumores.
Un equipo multidisciplinario de la Universidad de Chicago ha revelado el misterioso mecanismo molecular que conecta directamente una severa quemadura solar con el inicio del cáncer de piel. El estudio, coliderado por los investigadores Chuan He y Yu-Ying He, expone un sofisticado sistema de vigilancia biológica celular que es literalmente «apagado» por la luz solar intensa, permitiendo que nuestras propias moléculas de defensa se vuelvan en nuestra contra.
En condiciones normales, nuestras células contienen un guardián molecular llamado YTHDF2, una proteína encargada de leer etiquetas químicas especiales en nuestras propias cadenas de ARN no codificante, específicamente en el ARN nuclear pequeño conocido como U6. La función de este guardián es similar a la de un inspector de seguridad que supervisa el correcto reciclaje y contención de materiales peligrosos dentro de la célula. Al unirse al U6 modificado, YTHDF2 reduce su estabilidad y evita un desastre biológico: que este ARN interactúe accidentalmente con un sensor inmunitario hiperreactivo llamado receptor Toll-like 3 (TLR3).
El descubrimiento más sorprendente ocurrió al observar el comportamiento celular bajo el estrés de la radiación ultravioleta B (UVB). Los científicos descubrieron que la exposición prolongada al sol provoca una degradación masiva y drástica de los niveles de la proteína guardiana YTHDF2. Al faltar el inspector, una proteína de transporte llamada SDT2 traslada el ARN U6 directamente hacia los endosomas, unos compartimentos celulares de reciclaje donde normalmente no debería residir este ARN.
Sin YTHDF2 para bloquear el paso en el endosoma, el ARN U6 se acopla libremente al receptor TLR3. Esta unión errónea actúa como un falso interruptor de alarma biológica, desencadenando una respuesta inflamatoria descontrolada y dañina. Utilizando modelos de ratones (Mus musculus) con una deleción específica del gen Ythdf2 en la piel, el equipo demostró de forma exacta que la ausencia de esta proteína potencia exponencialmente la respuesta inflamatoria inducida por UVB y promueve de forma directa la iniciación de tumores cutáneos. Al descifrar esta ruta metabólica, la ciencia teórica ha puesto al descubierto un nuevo talón de Aquiles celular que abre una ventana inédita para diseñar futuras estrategias moleculares de prevención biológica frente a los daños del sol.
Con información de Nature Communications.
